Биохимия депрессии: причины, симптомы, препараты

Подготовить этот материал нам помог аспирант и младший научный сотрудник направления «Нейробиология» Научного центра генетики и наук о жизни Университета «Сириус» Кирилл Апухтин.

По разным оценкам, от 20 до 60 % людей с депрессией испытывают когнитивные нарушения вроде заторможенного мышления, ухудшения памяти и трудностей с концентрацией. Причём эти проблемы сохраняются даже после того, как настроение улучшается и человек возвращается к обычной жизни. В этой ситуации стандартные лекарства от депрессии вроде селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) работают не всегда. Так что сейчас учёные ищут новые способы лечения, которые бы не только способствовали выравниванию эмоционального фона, но и помогали людям с депрессией эффективнее использовать свой мозг. 

Симптомы депрессии 

Депрессия — это серьёзная патология, которая может влиять на все аспекты жизни: работоспособность, сон, аппетит, настроение и отношения с окружающими. Она возникает из-за сбоев в мезокортиколимбической системе. Это часть мозга, которая помогает нам принимать решения и испытывать эмоции. Она состоит из нервных волокон, которые идут от одного участка мозга к другому. 

Изображение: © Валентина Межецкая / «Сириус(Журнал»

Один из симптомов депрессии — ангедония. Это когда человек теряет интерес к жизни и больше не испытывает радость от того, что её раньше приносило. Это может быть связано с тем, что в мезокортиколимбической системе нарушен синтез дофамина — химического вещества, которое помогает ощущать удовольствие. Нейроны, выделяющие этот гормон, реагируют на неожиданные награды со стороны мозга.

#гормоны #мозг #депрессия #здоровье #нейробиология

Дофамин, серотонин, глутамат: правда и вымысел про нейромедиаторы

Читать

Кроме того, они отвечают на сигналы о скором вознаграждении, то есть дофамин помогает нам связывать положительные эмоции не только с самим успешным результатом, но и с его предвестниками. Другими словами, он влияет на наше предвкушение и чувство удовлетворения. Вот почему из-за нехватки гормона могут возникнуть проблемы со способностями: 

• предвидеть ожидаемое вознаграждение;
• ассоциировать относительные ценности и затраты с вознаграждением;
• определять усилия, необходимые для получения вознаграждения;
• мотивировать себя на выполнение действий, необходимых для получения вознаграждения.

Депрессивное расстройство было официально признано болезнью Всемирной организацией здравоохранения в 1948 году Фото: © KieferPix / Shutterstock / FOTODOM

Как возникает депрессия? 

Признанная большинством специалистов причина депрессии объединяет факторы биологической предрасположенности и психосоциального потрясения. Хотя к депрессии могут привести и травма головного мозга, и острая инфекция. Сегодня выделяют несколько биологических факторов, которые способны влиять на развитие депрессии:

• дефицит нейромедиаторов (моноаминовая теория). Депрессия может быть связана с нарушением обмена серотонина, дофамина, норадреналина — нейромедиаторов, которые играют ключевую роль в регуляции настроения, эмоций, сна и аппетита. Когда этих веществ не хватает или они распределены неправильно, мозг начинает работать не так, как нужно. Это может привести к проблемам в тех его частях, которые отвечают за настроение, память и эмоции. Человек из-за этого может ощущать грусть и усталость;
• генетика. Исследования показывают, что генетические особенности человека могут играть определённую роль в развитии у него депрессии. Уже обнаружено около 270 генов, связанных с риском возникновения этого расстройства. Многие из них влияют на работу мозга — например, на передачу сигналов между нервными клетками (нейротрансмиссию). Особое внимание учёные уделяют гену BDNF и продуцируемому им белку, который поддерживает здоровье и рост нервных клеток. У некоторых людей есть мутация в этом гене (иначе говоря, полиморфизм), которая снижает активность BDNF. Это мешает мозгу нормально справляться со стрессом и восстанавливаться, повышая риск депрессии;
• нейровоспаление. При депрессии у многих пациентов повышаются уровни противовоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и C-реактивный белок (CRP). Эти вещества могут проникать в мозг через гематоэнцефалический барьер или вырабатываться непосредственно в нервной ткани клетками микроглии — аналогом иммунной системы в центральной нервной системе. Когда из-за повышения уровня цитокинов микроглия переходит в «агрессивное» состояние, она начинает производить воспалительные молекулы. Это воспаление внутри мозга повреждает нервные клетки, нарушает выработку серотонина, мешает нейрогенезу и расстраивает работу системы, отвечающей за стресс. Всё перечисленное может привести к депрессии. Подтверждает эту теорию и то, что лекарства, вызывающие сильное воспаление (например, интерферон для лечения рака), часто провоцируют депрессию в качестве побочного эффекта;
• микробиом. Бактерии кишечника играют важную роль в организме человека, влияя на множество процессов. Учёные активно изучают потенциал микробов в провоцировании депрессии. Особое внимание уделяется взаимодействию консорциумов — групп микроорганизмов — с организмом человека, поскольку не все они могут существовать без носителя. Недавние исследования показали, что депрессия может передаваться через поцелуй. При таком виде контакта происходит передача бактерий здоровому человеку от того, который сейчас страдает психическим расстройством. Эти микробы могут вызывать заболевание или быть его следствием.

Около 90 % серотонина вырабатываются не в мозге, а в ЖКТ Фото: © FOTOGRIN / Shutterstock / FOTODOM

Какими препаратами лечат депрессию? 

Основным способом борьбы с депрессией остаются антидепрессанты. У многих людей после прекращения приёма этих препаратов возникают побочные эффекты вроде тревожности и апатии. Большинство существующих лекарств улучшают настроение, но не всегда помогают справиться с другими симптомами, которые могут сильно снижать качество жизни (например, вызывать проблемы с мышлением и вниманием). 

Нарушения в работе серотониновой системы связаны с появлением руминации — навязчивых, цикличных мыслей, чаще всего плохих. В норадренергической системе они вызывают психомоторную заторможенность, из-за которой человек иногда не может встать с кровати, даже чтобы попить воды. Расстройства дофаминергической системы могут спровоцировать ангедонию, когда больной ест любимый десерт, а тот кажется абсолютно безвкусным и не приносит радости. 

Для устранения руминации часто используют указанные выше СИОЗС, самый распространённый из них — флуоксетин (он же прозак). Также могут применяться пароксетин, сертралин или циталопрам. Их действие направлено на повышение уровня серотонина в синаптической щели и помогает ослабить интенсивность навязчивых негативных мыслей.

Изображение: © Валентина Межецкая / «Сириус(Журнал»

Ещё один препарат, который помогает улучшить работу мозга — кетамин. Он способствует восстановлению активности определённых клеток мозга, называемых дофаминовыми нейронами. Эти клетки важны для нашего настроения и поведения. Кетамин способен приглушить симптомы депрессии и улучшить работу мозга в целом.

Когда человек находится в состоянии хронического стресса, это зачастую негативно сказывается на работе его дофаминовых нейронов. Кетамин воздействует на определённые рецепторы в мозге, чтобы помочь нервным клеткам начать снова нормально функционировать. Это особенно важно при длительном стрессе, когда мозг нуждается в дополнительной поддержке. В условиях лёгкого психического потрясения ГАМКергическая система помогает нормализовать активность дофаминовых нейронов, уменьшая депрессию. 

Недавно в США был разрешён к применению эскетамин — назальный спрей, который действует на «классические» нейромедиаторы. В отличие от традиционных антидепрессантов, эффект от которых чувствуется лишь через неделю и больше, эскетамин начинает работать в течение нескольких часов. Он усиливает выработку белка, который стимулирует рост новых связей между нервными клетками, из-за чего происходит «перезагрузка» сети. Препарат помогает нормализовать работу участков мозга, отвечающих за настроение, мышление и реакцию на стресс, которые при депрессии работают некорректно.

Препараты, используемые для лечения депрессии, разрабатываются в соответствии с классической гипотезой моноаминов Фото: © Quality Stock Arts / Shutterstock / FOTODOM

Как отличить депрессию от выгорания?

Как уже было сказано выше, депрессия может возникнуть не только из-за стресса, но и из-за нейровоспаления, нарушения в работе моноаминовой системы, генетических особенностей. Вылечить её длительным отдыхом не получится — нужна консультация терапевта и приём антидепрессантов. А вот против выгорания отпуск, скорее всего, поможет. Ещё можно попробовать сменить работу или переосмыслить свои приоритеты. Дело в том, что выгорание обычно вызывают: 

1. Перегрузка: выполнение рабочих и рутинных задач, несмотря на усталость.
2. Отсутствие развития: неспособность раскрыть потенциал.
3. Безразличие: отсутствие обратной связи и чувства важности.

При этом если выгорание длится долго, оно способно перерасти в депрессию. Усугубить патологическое состояние может недостаток физической активности и сна, а также длительная нагрузка. 

Что поможет улучшить настроение?

• Кофеин. Он блокирует аденозиновые рецепторы, что снижает усталость и повышает бодрость (этого порой бывает достаточно). Также стимулирует выброс дофамина и норадреналина. 
• Шоколад. Содержит фенилэтиламин и триптофан — это вещества — предшественники серотонина и дофамина. Соответственно, чем их больше, тем потенциально в больших количествах будут синтезироваться основные нейромедиаторы. Ещё в шоколаде содержится сахар, что повышает уровень глюкозы в организме (даёт дополнительные силы), а также магний — он помогает бороться со стрессом. 
• Физкультура. Стимулирует нейрогенез и улучшает кровообращение в мозге. В краткосрочной перспективе физическая нагрузка провоцирует выброс эндорфинов, что дает чувство эйфории и повышает уровень дофамина и серотонина.

Все рекомендации в этой статье носят ознакомительный характер и не заменяют консультации специалиста. Только врач может поставить точный диагноз и подобрать эффективное лечение, которое может включать терапию, медикаментозную поддержку или другие методы.