Эпилепсия под контролем: генная терапия показала первые результаты
Китайские нейрохирурги сообщили о первых результатах клинического испытания хемогенетической терапии эпилепсии. У трёх пациентов с резистентной к лекарствам формой болезни число приступов в месяц сократилось более чем на 90 процентов, а серьёзных побочных эффектов не возникло.
В испытании участвовали трое взрослых с распространённой формой эпилепсии, вызванной склерозом гиппокампа, то есть рубцовым изменением этой области мозга. Поражение затрагивало лишь одну сторону гиппокампа. Диагноз пациентам поставили от десяти до двадцати пяти лет назад, ни один из них не отвечал на лечение как минимум двумя противоэпилептическими препаратами, а в течение трёх месяцев перед включением в исследование у каждого в среднем случалось не менее двух приступов в месяц.
Терапия относится к хемогенетическим, то есть сочетает генную инженерию и приём специального препарата. Аденоассоциированный вирус девятого типа доставил в нейроны очага эпилептической активности ген, который запускает выработку рецептора к клозапину. Ген сконструировали так, чтобы белок образовывался только в возбуждающих клетках, участвующих в развитии приступов. Клозапин связывается с этим рецептором и снижает активность нейронов, подавляя патологические электрические разряды. Подобная схема позволяет регулировать силу воздействия, подбирая дозу лекарства, чего не умеют другие виды генной терапии. Спустя две недели после операции пациенты начали принимать небольшие дозы клозапина каждые восемь часов. Примерно через два месяца у двоих участников среднее число приступов сократилось с 4,5 до 0,5 в месяц, а у третьего — с четырёх до нуля. Когда один из пациентов непреднамеренно прекратил приём препарата, у него случилось два приступа, которые исчезли после возобновления лечения. Поскольку вирус вводили прямо в мозг, потребовалась значительно меньшая доза, чем в других испытаниях, а значит, ниже риск тяжёлых иммунных реакций.
Независимые специалисты оценивают итоги осторожно. Столь выраженный эффект при минимуме побочных реакций впечатляет, однако напоминает о малой выборке и отсутствии контрольной группы, ведь испытание было нацелено на безопасность. Улучшение могли вызвать и другие причины, а также неясно, помогла комбинация терапии с препаратом или лишь один из компонентов. Стоит задуматься и о долгом приёме клозапина, поскольку высокие дозы антипсихотика связывают с сердечно-сосудистыми осложнениями. Плюс ко всему среди альтернатив есть удаление очага и разрушение ткани лазером, а новый метод, хоть и требует операции, менее травматичен и объединяет хирургию с генной терапией в одном вмешательстве.
