Лихорадка денге возвращается даже к привитым. Что с этим делать?
Заражение добровольцев ослабленным штаммом вируса денге помогло исследователям приблизиться к разгадке парадоксального поведения иммунной системы при заражении этой инфекцией. Полученные данные могут ускорить создание более безопасных вакцин.
Лихорадка денге передаётся при укусе инфицированной самки комара Aedes aegypti. По оценкам ВОЗ, ежегодно болезнь уносит тысячи жизней, а число заразившихся исчисляется сотнями миллионов. Сейчас с тяжёлыми вспышками борются, в частности, Бангладеш и Кения. Большинство взрослых людей благополучно переживают первое знакомство с вирусом, но повторной заражение другим штаммом нередко оборачивается тяжёлым течением болезни. Эта особенность осложняет разработку вакцин: даже прививка способна спровоцировать вторичное заболевание. Так, на Филиппинах после массовой вакцинации, стартовавшей в 2016 году, у части детей развились тяжёлые формы заболевания. Исследователи подчёркивают, что денге давно перестала быть экзотикой и превратилась в проблему, касающуюся многих стран.
От 50 % до 80 % заражений проходят без явных симптомов или в лёгкой форме
Фото: © Mamunur Rashid / NurPhoto via Getty
Почему повторное заражение протекает тяжелее, до конца не ясно. Чтобы разобраться в механизмах, команда американских учёных провела испытание с контролируемым заражением добровольцев. Для этого 45 участников разделили на три группы: никогда не болевших денге; переболевших одним штаммом и переболевших несколькими штаммами. Всех заразили ослабленным вариантом DENV-3 (один из четырёх штаммов вируса) и сравнили иммунный ответ по образцам крови и лимфатических узлов. Расшифровка этих механизмов должна помочь в создании более совершенной вакцины.
У тех, кто уже сталкивался с денге, вирусная нагрузка оказалась выше, а признаки гипервоспаления выражены сильнее, чем у ранее не болевших. Однако это не гарантировало лучшей защиты: у участников с самой высокой вирусной нагрузкой было меньше антител к денге, и контролировали инфекцию они хуже. Напротив, более сдержанная реакция иммунной системы сопровождалась повышенным уровнем определённых антител, в частности к белку NS1 (неструктурный белок, наиболее известен по вирусу гриппа A). Исследователи считают, что иммунитет, лучше сдерживающий повторное заражение, обеспечивает и более прочную долгосрочную защиту. Эти антитела можно использовать как биомаркеры. Точных маркеров иммунитета к денге пока нет, а подходящих животных моделей мало, поэтому вакцины трудно оценить до испытаний на людях. Биомаркеры позволили бы не прибегать каждый раз к масштабным исследованиям третьей фазы и десятилетнему наблюдению, чтобы убедиться в безопасности препарата.
