Современное лечение туберкулеза: почему болезнь не удается победить

Палочка Коха

Роберт Кох Фото: © Репродукция ТАСС

Если в организме человека есть бактерия Mycobacterium tuberculosis, то при ослаблении иммунитета (например, при заражении ВИЧ) патоген способен перейти в активную форму. Впервые этот микроорганизм, похожий на палочку, в 1882 году описал немецкий микробиолог Роберт Кох, в честь него ее и назвали. Впрочем, о туберкулезе было известно и раньше. Его описывали врачи древности, а в художественной литературе аристократы XVIII–XIX веков зачастую болели и умирали от чахотки.

Уже несколько столетий возбудитель туберкулеза, передающийся воздушно-капельным путем, остается одной из самых распространенных причин смерти. В большинстве случаев болезнь поражает легкие, но может распространиться и на другие органы. Как и с другими аналогичными патологиями, профилактика и ранняя диагностика имеют решающее значение для лечения. Существует несколько методов для диагностики, и самые распространенные в нашей стране — туберкулиновая кожная проба (реакция Манту) и флюорография. Помимо этого, гражданам России после рождения ставят признанную эффективной во всем мире прививку БЦЖ.

Название вакцины БЦЖ происходит от аббревиатуры BCG — Bacille de Calmette et de Guérin — ба­цил­ла Каль­ме­та и Ге­ре­на. Эти французские микробиологи в течение 13 лет куль­ти­ви­ро­ва­ли штамм на гли­це­ри­но­во-кар­то­фель­ной сре­де с жел­чью, а в 1921 году впервые применили свою разработку. В нашей стране БЦЖ используется уже почти век — с 1925 года.

Франция, Парижский институт Пастера, противотуберкулезная вакцина Фото: © Alfred Eisenstaedt / IMAGO / ТАСС

Несмотря на обширный арсенал сдерживания инфекции, одолеть ее не удается. Почему? 

• Во-первых, больше всего заболевших в 2021 году зафиксировано в странах Азии и Африки, где большинство людей не имеет доступа к мерам профилактики туберкулеза и современным подходам к лечению. 
• Во-вторых, туберкулез вызывают микроорганизмы, и, как и любую бактериальную инфекцию, ее лечат в том числе антибиотиками. Но ошибки применения этого мощного средства привели к появлению резистентности, в том числе у штаммов Mycobacterium tuberculosis. Здесь поможет выработка правильной тактики применения антибиотиков, а также разработка новых лекарств, способных одолеть даже супербактерии, устойчивые ко всем существующим препаратам. 
• В-третьих, единственная повсеместно одобренная вакцина БЦЖ, разработанная сто лет назад, малоэффективна для взрослых после ревакцинации. Выходит, что в настоящее время попросту не существует эффективной вакцины для профилактики туберкулеза у взрослых. 

Поиск новых средств для лечения и профилактики

В 1998 году ученые узнали полную последовательность генома Mycobacterium tuberculosis, и это помогло найти новые мишени для разработки лекарств. Еще исследователям удалось выяснить, какие мутации и в каких генах приводят к устойчивости бактерии к антибиотикам. Тем не менее необходимо время на то, чтобы все потенциальные препараты-кандидаты прошли проверку на безопасность и эффективность. Осложняет задачу то, что за годы, которые уходят на клинические испытания, бактерия не перестает мутировать.

Бактерия Mycobacterium tuberculosis способна проникать в кости и инфицировать разные органы тела Фото: © IMAGO / CAVALLINI JAMES / ТАСС

Впрочем, часть новых препаратов уже прошла тесты. Эти вакцины можно разделить на три группы: инактивированные противотуберкулезные, субъединичные и те, что основаны на нуклеиновых кислотах. Без должного внимания остался перспективный тип РНК-вакцин, который подтвердил свою безопасность и эффективность, хотя и остается малоизученным подходом к профилактике инфекций. Успех в разработке мРНК-вакцин от SARS-CoV-2 возродил интерес к созданию аналогичного препарата против туберкулеза, с поправкой на особенности развития заболевания и иммунного ответа на него.

Именно подход с матричной рибонуклеиновой кислотой выбрала исследовательская команда Научно-технологического университета «Сириус» для разработки нового препарата от туберкулеза. Важную роль в эффективности мРНК-вакцин играет выбор антигена. Для этого нужно определить самый распространенный штамм возбудителя, а также белки, из их эпитопов будет сформирован антиген. 

Ученые Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус» сделали антигеном полипептид из фрагментов белка ESAT-6 Mycobacterium tuberculosis. Тестирование препарата на лабораторных животных оказалось успешным.

«Разработка эффективной вакцины против туберкулеза в дополнение к уже существующей вакцине БЦЖ является приоритетной задачей. В нашей мРНК-вакцине использовались только последовательности, отсутствующие в БЦЖ, что делает ее привлекательной в качестве бустерной прививки во взрослом возрасте. Кроме того, разработка такой вакцины важна в контексте получения первых отечественных вакцинных препаратов на основе мРНК. В настоящее время проводятся исследования новых противотуберкулезных мРНК- вакцин, в том числе на базе альтернативных мРНК-платформ, таких как кольцевые и самоамплифицирующиеся РНК. По итогам этих исследований будет принято решение о том, какой из вариантов вакцины будет испытываться на людях», — отмечает руководитель группы лаборатории РНК-вакцин Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус» Василий Решетников.

Василий Решетников Фото: © пресс-служба «Сириуса»

Во время испытаний у лабораторных крыс сформировался устойчивый специфический Т-клеточный иммунный ответ против возбудителя туберкулеза. Исследователи уже запатентовали свою разработку и подали заявку на клинические испытания препарата.

#вакцина #COVID-19 #мРНК

За что дали Нобелевку по медицине? Устройство мРНК-вакцины простыми словами

Читать