Новаторскую РНК-терапию готовы испытать на людях
Когда говорят о редактировании генов, обычно подразумевают процесс изменения последовательности нуклеиновых кислот в молекуле ДНК. Однако есть еще РНК, и вмешательство в ее работу тоже может ощутимо сказаться на нашем здоровье. В том числе положительно. Расскажем о первом в своем роде препарате, основанном на этом принципе.
Рибонуклеиновыми кислотами называют биополимеры, у которых в нуклеотидной последовательности может быть записана генетическая информация. Они есть в цитоплазме любой живой клетки и, как предполагается, при зарождении жизни на Земле появились раньше ДНК и белков. С последними РНК всегда неразрывно связаны, выполняя ключевую роль в их биосинтезе.
Рибонуклеиновые кислоты были открыты в дрожжах в 1889 году немецким врачом Рихардом Альтманом. В XX веке была установлена их химическая структура, а подходы к редактированию разработаны лишь в новом тысячелетии. Ученые открыли фермент аденозиндезаминазу, который способен изменять РНК. Подобная модификация позволяет иммунной системе различать патогенную РНК, чтобы ее ликвидировать. Также этот фермент участвует в процессе созревания нейронов и в целом активен почти во всех клетках тела.
Молекула РНК доставляет информацию от ДНК до рибосом, где будут синтезированы белки
Изображение: © American Society for Biochemistry and Molecular Biology
В последние годы с развитием генной терапии и таргетных лекарств, действующих конкретно на причину заболевания, ученые стали исследовать возможность создания РНК-препаратов. Цель у такого лечения та же, что и у ДНК-терапии, — изменить структуру или количество белка, который стал причиной развития патологии. Однако процессы устроены по-разному. Главное отличие в том, что редактирование РНК носит временный характер и не исправляет ключевую ошибку в генетическом коде. Поэтому такой препарат придется принимать регулярно, в отличие от разовых лекарств, нацеленных на ДНК.
При этом изменение РНК контролировать проще, чем ДНК, поэтому первая получает все большее распространение. Недавно компания Wave Life Science подала заявку на проведение клинических испытаний уникальной терапии на основе редактирования рибонуклеиновых кислот. Препарат называется WVE-006 и предназначен для лечения заболеваний печени и легких, связанных с дефицитом альфа-1-антитрипсина. Нехватку этого белка как раз и устраняют с помощью модификации РНК.
Клинические испытания WVE-006 с участием людей должны начаться в этом месяце или в начале следующего года. Его разработчики настроены оптимистично. Их обнадеживает схожесть такой терапии с привычной, когда прием препарата можно без особых последствий прекратить в любой момент или сократить дозировку. Такая обратимость важна и в этическом контексте: временный характер изменений в РНК вызывает у пациентов меньше тревог.
Специалисты считают, что у РНК-редактирования может быть широкий спектр применения. Аналогично тому, как модификация ДНК с помощью системы CRISPR-Cas9 находит приложение не только в медицине, но и в сельском хозяйстве, и в вопросах изменения климата.
