Почему мРНК-вакцины от гриппа могут изменить отношение к вакцинации
В прошлом месяце в США зарегистрировали новую мРНК-вакцину против сезонного гриппа, которая показала более высокую эффективность по сравнению со стандартной вакциной в клинических испытаниях, хотя чаще вызывала кратковременные побочные реакции. Разбираемся, чем мРНК-вакцины отличаются от привычных прививок, почему защиту от гриппа приходится обновлять каждый сезон и сможет ли новая технология сделать её эффективнее.
Что такое грипп и какие его типы бывают
Сезонный грипп — одно из самых распространённых заболеваний. Ежегодно по всему миру регистрируется около миллиарда случаев заражения этой острой респираторной инфекцией. Всего существует четыре типа вируса гриппа: A, B, C и D. Первые два вызывают сезонные эпидемии болезни.
- Вирусы гриппа А различаются комбинациями белков на их поверхности — это подтипы A(H1N1) и A(H3N2). Именно вирусы этого типа вызывали все известные пандемии.
- Вирусы гриппа В подразделяются не на подтипы, а на линии: В/Ямагата и В/Виктория.
Как и многие другие инфекции, грипп отличается высокой изменчивостью вируса, который его вызывает. Особенно быстро меняются поверхностные белки вирусных частиц — именно их в первую очередь распознаёт иммунная система. Поэтому антитела, эффективно связывающие один вариант вируса, могут хуже распознавать его изменившиеся версии. Этот процесс называют антигенным дрейфом.
Антигенный дрейф приводит к появлению новых штаммов
Изображение: © Nano Banana / промт Валентина Межецкая / Сириус(Журнал / Helyx Graphic
Разновидности вакцин от гриппа
Вакцинация считается лучшим способом профилактики, но её приходится проводить каждую осень в зависимости от циркулирующих штаммов гриппа. Современные вакцины против гриппа отличаются, прежде всего, способами получения вирусных антигенов и их представления иммунной системе.
- Живые аттенуированные вакцины содержат ослабленные вирусы, которые способны размножаться в организме в ограниченной степени, но не вызывают полноценного заболевания.
- Инактивированные вакцины содержат вирусные частицы, которые не способны размножаться.
- Рекомбинантные вакцины производят отдельные вирусные белки с помощью биотехнологических систем, без выращивания самого вируса.
- Векторные вакцины используют безвредный вирус-носитель (например, аденовирус), в который встроен ген целевого белка возбудителя. Этот вектор доставляет ген в клетки организма, где начинается синтез нужного антигена, но сам вектор не вызывает заболевания и обычно не размножается.
- мРНК-вакцины содержат не готовый вирусный белок, а молекулу мРНК с инструкцией для его производства клетками организма.
Грипп распространён во всех частях света
Изображение: © Nano Banana / промт Валентина Межецкая / Сириус(Журнал
Чтобы вакцина соответствовала вирусам, которые будут циркулировать в следующем сезоне, учёные постоянно отслеживают распространение различных вариантов гриппа по всему миру. Всемирная организация здравоохранения дважды в год проводит совещания экспертов и рекомендует штаммы, которые следует включить в вакцины для Северного и Южного полушарий Земли. Производителям после этого необходимо изготовить препарат, проверить его и успеть поставить в медицинские учреждения к началу сезона.
Для сезона 2026–2027 годов Европейское агентство лекарственных средств рекомендовало трёхкомпонентные вакцины, защищающие от вирусов гриппа A(H1N1), A(H3N2) и B/Victoria. На территории России самыми распространёнными штаммами являются родственные рекомендованным в состав вакцин для стран Северного полушария. При этом для разных технологий производства используются отличающиеся друг от друга варианты вирусов. Например, для вакцин на основе живых ослабленных вирусов рекомендован один вариант H3N2, а для клеточных вакцин — другой.
Такая система считается эффективной, но у неё есть очевидное ограничение: между выбором штаммов и появлением готовой вакцины проходит несколько месяцев. За это время вирус может измениться, и соответствие вакцины циркулирующему варианту окажется неидеальным. Именно здесь мРНК-платформа может дать производителям дополнительную гибкость.
Грипп легко распространяется от человека к человеку при кашле или чихании, при этом большинство людей выздоравливают без какого-либо лечения
Фото: © Studio Romantic / Shutterstock / FotoDom
Чем мРНК-вакцина от гриппа лучше обычных вакцин
Принцип работы мРНК-вакцины аналогичен тому, как действуют мРНК-вакцины против COVID-19. Вместо готового вирусного белка или самого вируса в организм доставляется молекула матричной РНК — своеобразная инструкция для клеток. По такому принципу работает и первая официально одобреннпя мРНК-вакцина от гриппа mFLUSIVA, зарегистрированная в США в прошлом месяце. Она кодирует гемагглютинин — один из главных поверхностных белков вируса гриппа. Молекулы мРНК заключены в липидные наночастицы, которые помогают им попасть внутрь клеток. Клетка временно начинает производить гемагглютинин, а иммунная система распознаёт его как чужеродный белок и формирует иммунный ответ. Сама мРНК при этом не превращается в часть генома клетки.
Главное преимущество мРНК-технологии для гриппа заключается не только в способе формирования иммунитета, но и в производстве. Изменить мРНК-конструкцию под другой вариант вируса можно быстрее, чем перестраивать традиционное производство. Это особенно актуально для борьбы с инфекцией, вирус которой постоянно эволюционирует.
Для доставки мРНК к клеткам используют липидные наночастицы
Изображение: © Яна Алябьева / «Сириус(Журнал»
«Если традиционное производство вакцин в куриных яйцах занимает пять-шесть месяцев, то с помощью мРНК-платформы это можно сделать за два-три месяца с момента получения рекомендации ВОЗ. Это принципиальное преимущество позволит выбрать штаммы на основе более актуальных данных о циркулирующих вирусах», — поясняет руководитель группы лаборатории РНК-вакцин Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус» Василий Решетников.
Побочные эффекты новой мРНК-вакцины от гриппа
В исследовании III фазы с участием более 40 тыс. человек старше 50 лет мРНК-вакцина mRNA-1010 (mFLUSIVA) показала относительную эффективность — 26,6 % по сравнению со стандартной вакциной: гриппом заболели 2 % привитых против 2,8 % в контрольной группе. При этом краткосрочные лёгкие и умеренные побочные эффекты у мРНК-вакцины встречались чаще: боль в месте укола — 65,8 % против 29,8 %, усталость — 45,1 % против 20,3 %, головная боль — 37,8 % против 18 %. У людей старше 65 лет препарат вызвал более сильный иммунный ответ, чем стандартные и высокодозные вакцины, однако реальное снижение числа осложнений при массовом применении ещё предстоит подтвердить.
Станут ли мРНК-вакцины заменой привычным вакцинам
Сегодня существует несколько способов производства вакцин от гриппа, и у каждого есть свои преимущества и ограничения. Развитие мРНК-вакцин — просто ещё один шаг в создании более гибкой системы защиты. Пока такие препараты не претендуют на то, чтобы заменить привычные. Главный вопрос сейчас в том, насколько преимущество новой платформы сохранится в реальных условиях. Вирусы продолжают изменяться, а иммунитет людей различается в зависимости от возраста и состояния здоровья.
Тем не менее появление первой одобренной мРНК-вакцины против сезонного гриппа показывает, что технология, ещё недавно ассоциировавшаяся, прежде всего, с пандемией COVID-19, постепенно становится частью более широкой платформы для создания вакцин против быстро меняющихся вирусов.
«МРНК-платформа активно приближает нас к комбинированным мультивалентным прививкам и универсальным вакцинам. Например, вакцина mRNA-1083 (Moderna) против гриппа и COVID-19 прошла III фазу клинических испытаний. Разработана 8-валентная комбинированная мРНК-вакцина, одновременно нацеленная на SARS-CoV-2, грипп и респираторно-синцитиальный вирус», — подытоживает Василий Решетников.
