Лекарство сразу от двух видов рака: что известно о дараксонразибе

Лечение рака поджелудочной железы с помощью дараксонразиба

История дараксонразиба связана с одной из давних проблем онкотерапии — попыткой научиться воздействовать на белки семейства RAS. Мутации в них встречаются у пациентов с тяжёлыми видами рака, включая опухоли поджелудочной железы, лёгкого и кишечника. Долгое время эти белки считались практически «недоступными» для лекарств: учёным было сложно создать соединение, которое могло бы связаться с RAS и заблокировать его работу. Но за последнее десятилетие исследователям удалось разработать сразу несколько способов воздействия на эти белки, и один из самых необычных как раз использует дараксонразиб.

Обычно рак поджелудочной железы диагностируют на поздней стадии, когда хирургическое лечение уже не применимо Фото: © Rabizo Anatolii / Shutterstock / FotoDom

Этот препарат действует как своеобразный «молекулярный клей». Сначала он связывается с распространённым клеточным белком циклофилином А. Образовавшийся комплекс создаёт поверхность, которая может связываться с нормальными и мутантными молекулами RAS. В результате RAS лишается возможности взаимодействовать со своими обычными белками-партнёрами и передавать сигналы, необходимые опухоли для роста.

Благодаря дараксонразибу средняя продолжительность жизни в исследуемой группе из 500 пациентов с раком поджелудочной железы выросла вдвое — с 6,7 месяца до 13,2 месяца при стандартной химиотерапии. Именно такой высокий результат стал основанием для одобрения препарата FDA 26 августа — более чем на полгода раньше ожидаемого срока.

Лечение немелкоклеточного рака лёгкого с помощью дараксонразиба

Тогда возник вопрос, будет ли эффективен препарат при других видах рака. Результаты нового, пусть и небольшого исследования отвечают на этот вопрос положительно. Пациенты с немелкоклеточным раком лёгкого — наиболее распространённой формой онкологии этого органа — прошли терапию дараксонразибом. У всех у них (136 человек) была мутация в одном из белков семейства RAS, способствующих развитию опухоли. Ранее эти люди уже проходили другие виды терапии. После приёма дараксонразиба у каждого третьего пациента опухоль уменьшилась, а медиана выживаемости составила 16 месяцев. Это примерно на пять месяцев больше, чем можно было ожидать, исходя из результатов предыдущих исследований при стандартной химиотерапии.

Около 70 % случаев рака легкого диагностируются на поздних (III-IV) стадиях Фото: © Chinnapong / Shutterstock / FotoDom

Параллельно проводятся испытания дараксонразиба при других видах онкозаболеваний, в том числе при колоректальных опухолях, многие из которых также несут мутации RAS. Среди других потенциальных направлений — рак эндометрия и меланома.

Побочные эффекты дараксонразиба

Около половины участников тестовой терапии рака лёгкого жаловались на тяжёлую кожную сыпь. Пациенты с раком поджелудочной железы, принимавшие дараксонразиб, страдали и от других проявлений действия препарата — диареи, стоматита, тошноты, рвоты, боли в животе, кровотечения и других.

Кроме того, первоначальный успех не гарантирует длительного контроля над болезнью. У некоторых пациентов рак снова начал прогрессировать. Учёные пытаются понять, почему опухолевые клетки приобретают устойчивость к дараксонразибу и как этого можно избежать. Один из возможных подходов — сочетать препарат с другими противоопухолевыми лекарствами. 

Одобрение дараксонразиба для лечения рака поджелудочной железы стимулирует другие фармкомпании испытывать собственные ингибиторы RAS против разных типов опухолей. Ведётся более 240 подобных исследований. Производители конкурируют за место на этом быстрорастущем рынке.