Персонализация в медицине: что такое таргетные препараты и как они работают

1. Что такое таргетные препараты?

Таргетными называют препараты, которые избирательно действуют на молекулы, участвующие в росте и прогрессировании злокачественных опухолей. Название этой группы препаратов связано с английским словом target — мишень.

2. Какие бывают таргетные препараты и где они используются?

Эти препараты применяются в основном для лечения рака. Сейчас в арсенале онкологов десятки таких лекарств. Все их можно разделить на две группы:

• малые молекулы, способные проникать в опухолевые клетки и действовать изнутри;
• моноклональные антитела — сконструированные в лабораторных условиях молекулы, которые могут прицельно атаковать определенную мишень, расположенную на клетках опухолей.

3. Как таргетный препарат «узнает» какие клетки ему атаковать?

Для того, чтобы таргетный препарат эффективно работал, нужно найти на поверхности раковых клеток ту самую мишень — обычно это белковые молекулы, которые он и будет атаковать. После того, как мишень найдена, лекарство синтезируется в лабораторных условиях таким образом, чтобы оно могло опознавать мишень и связываться с ней.

Одна из стратегий поиска — сравнение количества тех или иных белков на раковых и здоровых клетках. В том случае, если на здоровых клетках каких-то белков мало или нет совсем, а на опухолевых клетках их много, то высока вероятность, что именно они важны для роста и прогрессирования опухоли, а потому эти белки могут стать целями.

Пример такой мишени — белок HER2/neu, который в больших количествах появляется на поверхности некоторых опухолей молочной железы. Этот белок распознается одним из первых и широко используемых таргетных препаратов — трастузумабом.

Другой подход — поиск аномальных белков, которые могут синтезировать раковые клетки. Рост опухолей часто связан с мутациями и образованием белков с измененной структурой — именно их распознают и атакуют таргетные препараты.

4. Как работают таргетные препараты?

Основное свойство таких лекарств — их избирательность. Они воздействуют только на те клетки, на которых имеются подходящие для них мишени. Это и отличает их от химиотерапевтических средств, действие которых направлено на все быстро делящиеся клетки, среди которых оказываются не только опухолевые, но и здоровые.

Таргетные препараты могут влиять на раковые клетки по-разному. Это зависит от того, на какие мишени они действуют. Вот несколько возможных механизмов:

• соединяются с опухолевыми клетками и делают их более узнаваемыми для иммунной системы, которая легче распознает и уничтожает их;
• мешают передаче межклеточных сигналов, что тормозит рост и деление опухолей;
• замедляют рост кровеносных сосудов (ангиогенез), из-за чего опухоль не может получать питание и кислород, а потому перестает расти;
• доставляют к опухолевым клеткам вещества, которые способны уничтожить их;
• провоцируют апоптоз — гибель раковых клеток.

5. С помощью таргетной терапии можно лечить любые опухоли?

К сожалению, таргетная терапия не является универсальным способом для лечения онкозаболеваний. В одних случаях обнаружить мишени просто не удается, в других опухоль может стать устойчивой к действию такой терапии. Это происходит в том случае, если структура мишени меняется, тогда таргетный препарат не может связаться с ней.

Кроме того, опухоль может найти обходные пути и продолжить расти и прогрессировать даже в том случае, если таргетная терапия «попадает в цель». Для того, чтобы избежать этого, необходима комбинированная терапия с подключением лучевой или химиотерапии.

6. Таргетная терапия может вызывать побочные эффекты?

Когда таргетную терапию только начали использовать в клинической практике, то ожидалось, что такое лечение будет переноситься пациентами гораздо легче, чем химиотерапия или лучевая терапия, ведь ее действие направлено только на определенные раковые клетки.

Однако и эти противоопухолевые препараты вызывают побочные эффекты, в том числе и довольно тяжелые. Самые распространенные «побочки» — диарея и нарушения работы печени. Кроме того, кровь может начать сворачиваться хуже, раны — плохо заживать, артериальное давление повышается, кожа сохнет и зудит, а во рту появляются язвочки. Появление этих эффектов и их тяжесть зависят от того, какое лекарство получает пациент, а также от его индивидуальной реакции на лечение.